Billy Zane, podobnie jak jego koleżanki ze szkoły średniej Jennifer Beale i Darryl Hannah, jest jedną z najbardziej rozpoznawalnych amerykańskich gwiazd filmowych. Jako aktor zadebiutował w „Powrocie do przyszłości”, później zagrał jeszcze w filmach „Martwa cisza”, „Ślicznotka z Memphis”, „Fantom” oraz „Titanic”, za rolę w którym otrzymał nagrodę Blockbuster Entertainment w kategorii najlepszy aktor drugoplanowy. Zane występował także w telewizyjnym serialu „Twin Peaks” Davida Lyncha.
Ostatnio zagrał w „Silver City” Johna Saylesa.